天使与恶魔之间的战斗机制是游戏的核心挑战之一。这一关卡的设计要求玩家通过击杀特定房间内的怪物来激活光线指引，从而解锁后续路径。每个房间的怪物组合通常包含近战与远程单位，例如诅咒天使搭配地狱傲慢，玩家需要优先解决具有治疗能力的诅咒天使，避免其持续为敌人恢复血量。战斗过程中需注意地面光束的走向，击杀当前房间所有敌人后，光束会指示下一个正确房间的方向。若进入错误房间会导致循环，需重新调整路线选择。
面对天使与恶魔关卡中的敌人，战术选择尤为重要。诅咒天使会释放绿箭为同伴回血，蓝箭制造地面陷阱，红箭直接造成伤害，因此建议优先集火消灭它。地狱傲慢等近战敌人攻击范围较大但转向笨拙，可利用远程武器或位移技能拉开距离输出。若使用但丁或蕾蒂，推荐装备火箭筒类武器进行远程消耗，同时注意走位避免被包围。战斗中不要贪刀，尤其当BOSS范特姆或尼曼登场时，需观察其技能前摇动作，及时闪避冲刺或范围攻击。
部分房间需要玩家通过激活水晶符号与门内图案匹配来触发机关，例如调整三个水晶符号使其与大门显示的三个图案一一对应。若遇到升降梯谜题，需将场景中的陀螺击入指定孔洞以激活升降机制。迷宫路径的选择需遵循光束指引，天使与恶魔区域需分别完成全部房间挑战，当两区域光线均形成直线时，出口才会出现。过程中若陷入循环，需尝试更换符号重新进入房间。
角色培养与装备搭配直接影响战斗效率。建议将资源集中用于主力角色的属性强化，生命、魔力与力量三项基础属性需均衡提升。武器方面紫色品质已足够应对主线难度，橙色武器虽属性更强但非必需。魔卡选择上，远程输出角色可搭配提升魔力恢复速度的副卡，近战角色则优先选择增加暴击或生存能力的魔卡组合。天赋系统解锁后，根据角色特性激活对应增益，例如但丁的恶魔血脉可强化魔人化效果，而维吉尔的魔力掌控能通过消耗魔力恢复生命值。
最终面对恶魔之王等强力BOSS时，需熟练掌握其攻击模式。黑暗囚笼技能仅在释放瞬间锁定位置，后续可通过位移躲避；能量冲击有明显蓄力动作，保持移动即可规避；黑暗旋刃对空中单位威胁较大，建议在地面周旋。半血后BOSS会使用长枪突刺等新技能，需预留闪避次数应对连招。战斗核心在于保持耐心，利用BOSS技能后摇阶段输出，逐步削减其血量直至胜利。
